浙江省人民医院肿瘤内科主任、主任医师 杨 柳 □邓亚亚
 
国家癌症中心最新数据(2022年)显示,2016年我国癌症新发病例406.4万,死亡病例241.4万。其中,男性新发癌症病例和死亡人数(223.4万和 153.1万)都高于女性(183万和 88.3万)。除甲状腺癌和胆囊癌外,在大多数身体部位,男性的患癌风险均高于女性。而且,女性在大部分肿瘤中显示出比男性更好的生存获益。可见,性别可能是影响癌症发病率和死亡率的重要因素。
通俗来说,性别会从几个方面影响癌症的发生发展。首先,性激素可以通过调节多种信号通路的表达和功能,在介导肿瘤细胞凋亡、自噬和肿瘤免疫应答方面发挥重要作用。其次,性别也会影响抗肿瘤治疗反应。在传统化疗中,由于女性体内药物清除速率相对缓慢,药物残留时间长,化疗毒副作用明显大于男性。但是,越来越多的研究表明,女性在使用DNA交联烷基化剂、抗代谢物(如嘌呤的抑制类似物)、抗聚类药物(如微管稳定剂和微管解聚剂)和抗癌抗生素(结合核酸抑制 DNA 或蛋白质合成)等药物进行化疗,可以增强抗肿瘤治疗疗效,明显延长生存时间。在免疫治疗中,与男性相比,使用抗PD-1或抗 PD-L1 治疗的女性非小细胞肺癌患者总体生存率和反应率更高。
那究竟是什么原因导致癌症“重男轻女”呢?可能有以下几方面因素。基因差异。在女性的遗传因素中,似乎存在一种屏障,能阻止某些基因突变。而在男性中,这些基因突变更容易出来,使得男性癌症风险更高。
激素水平差异。雌激素是女性体内最主要的性激素,研究发现,它能够降低某些癌症的发病风险,如结肠癌、肺癌等。雄激素是男性体内的主要性激素,较高的睾酮水平会促进细胞的生长,增加男性患皮肤癌及肝癌的风险。
免疫差异。与男性相比,女性体内具有更强的免疫反应,可以降低某些癌症的易感性,如肝癌和口咽癌。同时,雌激素能帮助女性更有效地抵抗感染,从而降低长期慢性感染相关的癌症风险。
其他。癌症的性别差异也来源于男女间的职业倾向差异,大部分从事矿场、化工厂、装修、垃圾场等危险因素高暴露工作的都是男性,这使得男性更多地接触致癌物质。此外,男性在面临压力时,不爱表达,不懂宣泄,长期的高压状态大大增加了患癌风险。也有研究表明,身高差异也对癌症风险有影响,身高越高,患癌风险就越高。
总之,癌症的性别差异确实存在,这预示着患者在防治肿瘤的过程中,应根据自身情况做出不同选择。对于医生来说,将患者基于性别差异所致癌症易感性、药物敏感性、耐受性及生存预后的不同,纳入治疗方案考量,能使治疗更加精准化、个体化。▲